تزوجها الرسول الكريم بعد الهجرة وكانت زوجه لشخص يسمي خنيس بن حذاقة ومات هذا الزوج وكان زواج الرسول منها لتوثيق صحبته مع عمر بن الخطاب رضي الله عنه فقد كان الوزير الثاني لرسول الله الكريم وذلك ان عثمان ابن عفان لما ماتت زوجته رقية وغزوة بدر قائمه رغب عمر بن الخطاب ان يزوجه ابنته حفصه فعرض علي عثمان فسكت عثمان وذهب عمر بن الخطاب يشتكي عثمان لرسول الله الكريم فقال رسول الله الكريم:سيتزوجها من هو خيرمن عثمان وسيتزوج عثمان من هي خيرا من حفصة)فتزوج النبي الكريم بنت عمر ابن الخطاب وتزوج عثمان أم كلثوم بنت رسول الله صلي الله عليه وسلم .